HVS kan niet altijd voorkomen worden. Preventieve maatregelen en behandeling van reeds bestaande afwijkingen voor het starten van de chemotherapie kunnen verergering van de klachten voorkomen.
Het kan nuttig zijn om voorzichtig en preventief eeltplekken te verwijderen die een probleem kunnen vormen in geval van het hand- en voetsyndroom. Ook bestaande huidafwijkingen zoals psoriasis, eczeem, schimmelinfecties kunnen best voor het starten van de chemotherapie behandeld worden.
Tijdens de toediening van chemokuren kan bij sommige chemotherapieën hand- en voet koeling toegepast worden. Er zijn nog geen wetenschappelijk onderbouwde manieren om HVS door chemotherapie te voorkomen. Er is wel een manier om de schade te beperken. Onderzoek met het koelen van de handen en de voeten tijdens de chemotherapie behandeling met docetaxel liet zien dat patiënten minder vaak en minder ernstige problemen met hun de huid kregen dan degenen die dat niet deden. Onderzoekers noemen deze resultaten "opvallend" en zullen deze behandeling blijven bestuderen.
Deze therapie gebruikt een speciale bevroren handschoen of bevroren sok. De theorie is dat minder van het bloed (en de chemotherapie) deze gebieden bereikt omdat de bloedvaten door de koude samentrekken. Hierdoor zouden er dus minder bijwerkingen optreden. De handschoenen en sokken worden voor, tijdens en na chemotherapie gedragen (in totaal ongeveer anderhalf uur). Halverwege de sessie wordt een nieuwe bevroren handschoen of sok gebruikt om ervoor te zorgen dat de nagels voldoende koud blijven.